Que doivent savoir les Canadiens au sujet de la publication des résultats initiaux du donanemab ?

Ceci est un article de nos archives. Pour notre plus récent article sur ce sujet, veuillez visiter alzheimer.ca/ledonanemab.

Ces dernières années, de nombreux médias ont fait état de nouveaux médicaments contre la maladie d'Alzheimer.

Souvent, il s'agissait de médicaments qui utilisent des anticorps monoclonaux pour cibler l'amyloïde dans le cerveau.

L'un de ces médicaments est l'aducanumab, qui a été approuvé sous condition par la Food and Drug Administration des États-Unis en 2021. Un autre est le lecanemab, qui a publié les résultats complets de l'essai de phase 3 en 2022.

Aujourd'hui, un troisième médicament de ce type, le donanemab, fait la une des journaux.

Cette récente couverture médiatique fait suite à la publication par la société pharmaceutique Eli Lilly, le 3 mai dernier, de certains résultats positifs d'essais de médicament de phase 3.

Certains des résultats publiés jusqu'à présent sur le donanemab sont en effet positifs.

Notons que la publication intégrale des données des essais devrait avoir lieu lors de la conférence internationale de l'Alzheimer's Association aux Pays-Bas en juillet 2023.

Eli Lilly indique qu'elle soumettra également les résultats complets de l'essai pour publication dans une revue clinique à comité de lecture.

Cela signifie qu'une évaluation scientifique plus large et plus rigoureuse des risques et des avantages du médicament n'est pas encore disponible et n'est pas prévue avant au moins quelques mois.

En attendant, voici quelques questions clés que les Canadiens nous ont posées au sujet du donanemab – et quelques réponses également

Qu'est-ce que le donanemab ? Comment est-il censé fonctionner?

Le donanemab est un traitement par anticorps monoclonal.
Ce médicament est administré par voie intraveineuse.
Il est conçu pour cibler les plaques amyloïdes dans le cerveau des personnes atteintes d’un trouble cognitif léger ou aux premiers stades de la maladie d'Alzheimer.
Ce médicament est destiné à se lier aux plaques amyloïdes et à permettre au corps de les réduire ou de les éliminer du cerveau.
En d’autres mots, l'action principale du médicament consiste à éliminer les plaques amyloïdes.

Combien de personnes ont participé à l'essai le plus récent sur le donanemab?

L'essai le plus récent a porté sur1736 personnes. Tous les participants étaient âgés de 60 à 85 ans. Tous devaient présenter des symptômes précoces de la maladie d'Alzheimer et avoir reçu un diagnostic de déficience cognitive légère ou de trouble neurocognitif léger dû à la maladie d'Alzheimer. Pour participer, ces personnes devaient présenter des modifications de la structure cérébrale typiques de la maladie d'Alzheimer.

Comment le médicament a-t-il été testé lors de l'essai le plus récent?

Environ la moitié des personnes inscrites à l'essai ont reçu le donanemab, tandis que l'autre moitié a reçu un placebo. Tout au long de l’essai, les chercheurs ont ensuite mesuré les possibles changements à l’aide d’une variété de tests ou d'échelles. Mentionnons entre autres :

L’échelle d'évaluation intégrée de la maladie d'Alzheimer (iADRS) - cette échelle est destinée à mesurer la cognition et les activités de la vie quotidienne telles que la gestion des finances, la conduite, les loisirs et les conversations sur les événements actuels.
L’échelle d’évaluation clinique de la démence – somme des cases (CDR-SOB) un outil de diagnostic couramment utilisé qui évalue la mémoire, l'orientation, le jugement, les affaires communautaires, les loisirs à la maison et les soins personnels.
Alzheimer's Disease Cooperative Study - Instrumental Activities of Daily Living Inventory (ADCS-iADL) - cet inventaire évalue la compétence des patients atteints de la maladie d'Alzheimer dans les activités de base et instrumentales de la vie quotidienne.

Quels ont été les meilleurs résultats publiés jusqu'à présent en ce qui concerne l’essai le plus récent sur le donanemab?

Certains des résultats publiés jusqu'à présent sont prometteurs, mais il est important de souligner qu'il ne s'agit que de résultats partiels.

Près de la moitié (47%) des personnes à qui le donanemab a été administré (contre 29% sous placebo) n'ont présenté aucune progression clinique de leur trouble neurocognitif après un an, l'absence de progression clinique étant définie comme l'absence de baisse de leur score CDR-SB (voir ci-dessus pour obtenir plus de détails sur cette mesure).
Le traitement au donanemab a permis de ralentir le déclin clinique de 35% par rapport au placebo et de ralentir de 40% le déclin de la capacité à effectuer les activités de la vie quotidienne, tel que mesuré par l'ADCS-iADL (voir ci-dessus pour obtenir plus de détails sur cette mesure).
Plus de la moitié de tous les participants (52%) ont terminé leur traitement après 12 mois et 72% l'ont terminé après 18 mois (ce qui signifie que les plaques amyloïdes ont été éliminées de leur cerveau).
Les risques pour les personnes sous donanemab de passer au stade suivant de la maladie par rapport au placebo étaient de 39 % moins élevés.

Quels ont été les effets secondaires rapportés jusqu'à présent?

Comme avec d'autres médicaments de ce type, des anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde (ARIA) ont été constatées dans l'étude. Deux types d'anomalies ont été signalés :

Gonflement temporaire dans une zone ou des zones du cerveau (ARIA-E) chez 24,0 % des personnes prenant du donanemab.
Microhémorragies ou sidérose superficielle (ARIA-H) chez 31,4 % des personnes prenant le donanemab et chez 13,6 % des personnes prenant un placebo.
Dans cette étude, 1,6 % des participants ont présenté de graves anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde (ARIA). Deux personnes de l’essai sont décédées des suites d'ARIA et une troisième personne est décédée après un incident d'ARIA grave.

Quand en saurons-nous plus sur les résultats complets de l'essai du donanemab?

La publication complète des données est prévue pour le mois de juillet 2023, au cours de la conférence de l’association Alzheimer internationale aux Pays-Bas.

La société pharmaceutique indique également que les résultats de l'essai seront soumis à une revue à comité de lecture.

Ce calendrier signifie qu'une évaluation scientifique plus large et plus rigoureuse des risques et des avantages du donanemab ne sera probablement pas possible avant l’été, au plus tôt.

Quelle procédure faut-il suivre pour participer à des essais de médicament sur les troubles neurocognitifs et à des études de recherche au Canada?

Si vous ou quelqu'un que vous connaissez êtes intéressé à participer à un essai clinique de médicament ou à un essai clinique de traitement, il existe différentes options.

Vous trouverez des informations sur les essais cliniques internationaux en consultant clinicaltrials.gov. Certains de ces essais ont des sites canadiens, mais plusieurs sont offerts uniquement dans certaines régions.

Vous trouverez également sur alzheimer.ca/find-studies de nombreuses études canadiennes sur les troubles neurocognitifs et certains essais cliniques auxquels vous pouvez participer.

Vous pouvez également demander à votre médecin, neurologue ou autre spécialiste dans le domaine des troubles neurocognitifs s’ils sont au courant de la tenue d’essais ou d’études ou si eux-mêmes y participent.

Que faut-il savoir d'autre en ce qui a trait au développement des médicaments contre les troubles neurocognitifs à l’heure actuelle?

Plus de 200 médicaments contre les troubles neurocognitifs sont actuellement en développement à l'échelle internationale. Une avancée majeure dans ce domaine consisterait à trouver des médicaments qui traiteraient les causes sous-jacentes des troubles neurocognitifs, et pas seulement les symptômes.

Si le développement des médicaments et le traitement des troubles neurocognitifs vous intéressent, vous pouvez consulter notre récent panel d'experts à ce sujet : Nouveaux médicaments et traitements contre les troubles neurocognitifs : ce que les Canadiens devraient savoir.

Enregistrée le 23 avril 2023, cette conférence a porté sur diverses catégories de médicaments et de traitements, sur le fonctionnement des essais cliniques, et plus encore. Vous pouvez visionner la conférence sur YouTube ou sur notre site web.

Quels médicaments sont actuellement approuvés au Canada pour traiter la forme la plus courante de trouble neurocognitif?

À l’heure actuelle, quatre médicaments sont approuvés au Canada pour aider à gérer les symptômes de la maladie d'Alzheimer, forme la plus courante de trouble neurocognitif, et ces médicaments sont utilisés ici depuis de nombreuses années.

Les voici :

Aricept™ (nom commercial) ou Donepezil (nom générique)
Reminyl ER™ (nom commercial) ou Galantamine (nom générique)
Exelon™ (nom commercial) ou Rivastigmine (nom générique)
Ebixa® (nom commercial) ou Memantine (nom générique)

Pour en apprendre plus à ce sujet nous vous invitons à consulter notre page web : « Les médicaments approuvés pour traiter la maladie d'Alzheimer au Canada. »

Nous avons également une page Web où vous pouvez en apprendre davantage sur le processus général d'approbation des médicaments au Canada.

Qu’est-ce que la Société Alzheimer du Canada veut faire maintenant?

La Société Alzheimer du Canada continuera de suivre de près les nouvelles sur le développement de nouveaux médicaments contre les troubles neurocognitifs.

Si vous avez des questions sur les médicaments contre les troubles neurocognitifs et sur l’accès à ces médicaments, nous vous invitons à communiquer avec votre équipe régionale de la Société Alzheimer, que vous trouverez sur alzheimer.ca/trouver, ou avec un responsable de notre ligne d'information nationale à info@alzheimer.ca, ou en composant le 1 855 705-4636 ( INFO).